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中央体和原料药终究有什么区别?

来源:AG旗舰厅在线,AG旗舰厅国际日期:2020/04/11 浏览:

  首先,我们看下ICH的Q7A文件中对两者的定义(相当于EDQM的GMP指南):

  Intermediate – 中间体:原料药工艺步骤中产生的、必须经过进一步分子变化或精制才能成为原料药的一种物料。中间体可以分离或不分离。(注:本指南只涉及该公司定义为原料药生产起始点以后生产的中间体。)

  Active Pharmaceutical Ingredient (API)(or Drug Substance) – 活性药用成分 (原料药):旨在用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物,而且在用于制药时,成为药品的一种活性成分。此种物质在疾病的诊断,治疗,症状缓解,处理或疾病的预防中有药理活性或其它直接作用,或者能影响机体的功能和结构。

  从定义中可以看出,中间体是制作原料药的前道工序的关键产物,与原料药结构不同。另外,药典中有原料药的检测方法,但是没有中间体的。

  说到认证,目前FDA要求中间体必须进行注册,COS则不用,但是CTD文件中要有中间体的详细工艺描述。而国内,对中间体没有GMP强制要求。

  从新药开发的角度说,原料药是经过充分药学研究可以安全的用于人体起治疗诊断作用的一个化合物; 而中间体是合成原料药过程中的化合物,不一定具备治疗作用或者有毒性。注意,我说的是不一定,有些原料药合成过程中的中间体也是原料药。从药事管理的角度说,原料药要依法向药监当局(在中国是国家食品药品监督管理总局,在美国是FDA,在欧洲是EMEA)申请注册,取得批准文号后在符合GMP的厂房中合成; 而中间体只是合成原料药过程中的中间产物,不需要取得文号。需要说明的是与原料药同样的化合物没有取得文号或者不是在GMP厂房中生产都不是原料药。

  简单粗暴地讲,原料药是可以直接用来做制剂的,中间体是原料药合成过程中的中间产品(略简单,因为前面各位基本都表述清楚了)

  “原料药”其实是我国的特色表述,是中文表述,Q7A里是“API,严格应该称之为”活性药用成分”。那“原料药”和“活性药用成分”有什么区别呢?一个是“药”,一个是“成分”啊

  ,是药品,是必须经过批准的。生产原料药,必须取得《药品生产许可证》《药品批准文号》;经营原料药,必须取得《药品经营许可证》,

  物质A(在药典上随便找个原料药品种假想),经过审批,取得了药品批准文号,属于药品。但是合成A有1、2、3个工艺,经批准的是1工艺。那么只有1工艺生产的物质A,且符合《中国药典》(CP)标准,才能叫“原料药”。使用工艺2、3生产的,都不是“原料药”。什么?2比1就少一次精制?那也不行。3比1还多了1次精制?那也不行!2和3生产的A不仅符合CP标准,还同时符合USP、EP、JP、PPP标准?都不行!都不是原料药!

  那国外客户只认工艺2和3,怎么办?这样,使用2和3工艺生产的A,称之为“医药中间体”,仅供出口,不得用于“国内制剂生产”,因为他们都不是“原料药”A!

  或者,物质A本身有CP标准,但他也是其他原料药或其他化学产品生产的起始物料,企业生产的物质A并非作为“直接用于制剂生产的原料药”而是作为“起始物料”,并未获得《药品批准文号》,那么,该企业生产的“物质A”也只能作为“医药中间体”销售,且不得用于国内制剂生产,因为 他 不 是 原 料 药,虽然他的质量和原料药A一模一样,甚至比原料药A还要好,他都 不 是 原 料 药!!!!

  所以,在我国,有一个很酸爽的现象,物质A,拥有《药典标准》,可能药厂在生产,化工企业也在生产;同一家企业,既生产“原料药”A,又生产“医药中间体”A;一家企业,拥有《药品生产许可证》,但是没有药品批准文号,也没有GMP证书,没有生产一个“药品”,全部生产“医药中间体”;这些“医药中间体”不能销售给国内药厂生产制剂,只能卖到国外,而国外作为API进口,用来生产制剂,再卖回给国内。。。。。

  原料药就是在一个药品中起真正药理作用的化合物,原料药与辅料等等混合(当然,并不是简单的混合),就做成了我们常见的药品。

  中间体是合成、制造原料药中的一个必经的东西,也是必不可少的。只有通过中间体才能制造出来原料药。

  其实这个很简单,原料药是有活性的已经完成合成路径的产物,中间体则是在合成路径中的某一处产物。原料药可以直接制剂,中间体只能用来合成下一步产物。但是我们在开放新药中有时候用的原料就是在某种原料药基础上修饰的,这样它就是作为中间体的原料药了。

  原料药(API),顾名思义即成品药的原料,进一步生产(往往为物理加工后)就得到制剂。

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